引自：Houston A、Sachs M、Rolland H，“釋放鼻內給葯的潛力”。ONdrugDelivery，第 154 期（2023 年 11 月），第 58-62 頁。
Allan Houston、Marcel Sachs 和 Heiko Rolland 討論了鼻內給藥系統的醫療保健潛力以及將這些解決方案推向市場的必要步驟。
Silgan Dispensing最新的醫療保健解決方案，單劑量鼻系統（圖 1）是一種鼻內解決方案，為醫療保健專業人員提供了一種更簡單、更快速的方法，可以直接給患者給葯。單劑量鼻腔系統是一種無底數的即用型設備，由於其 360° 輸送能力，可以單手從任何方向使用。該解決方案還針對生物等效性進行了優化，以説明製藥合作夥伴加快產品商業化。 
越來越多的鼻內溶液，如單劑量鼻腔系統，已被證明在施用納洛酮等藥物方面有效，納洛酮可以抵消阿片類藥物過量的潛在致命影響。單劑量系統使急診和醫療保健專業人員能夠快速提供這些挽救生命的干預措施。
有哪些應用？
鼻內給藥溶液是其他給藥方法（即口服和腸胃外應用）的絕佳替代方案。口服藥物必須首先通過消化系統，這會降低其濃度，隨後使它們起效速度變慢。
靜脈注射藥物的起效速度比口服藥物快得多，但會讓許多人感到焦慮，而且它們需要醫學培訓才能使用。鼻內給葯的藥物可以迅速擴散到大腦，避開消化系統並繞過血腦屏障 （BBB），這可能是較大藥物分子的障礙。此外，未經醫學培訓的人可以使用鼻內裝置，並且不會帶有與針頭相關的恥辱感。
有哪些用例？
鼻內輸送系統有望對各種市場產生重大影響，尤其是阿片類藥物過量和偏頭痛。鼻內給葯是治療阿片類藥物過量的最有效方法之一，它為納洛酮等救命藥物提供了一種快速且易於獲得的給葯途徑。僅在美國，去年就有近 80,000 例阿片類藥物過量死亡——在短短三年內增加了 60%（圖 2）。因此，全球納洛酮噴霧劑市場預計將相應增長。一種更簡單、更有效的治療阿片類藥物過量的方法在挽救生命和經濟方面的潛力怎麼強調都不為過。
偏頭痛是另一個健康問題，可以從單劑量鼻內給藥裝置中受益。除了劇烈頭痛外，偏頭痛還會導致嘔吐、對光和聲音敏感，甚至暫時性視力喪失。全世界每 10 人中就有超過 1 人患有偏頭痛，這可能會使人極度虛弱。
雖然阿片類藥物過量和偏頭痛應用占潛在市場的很大一部分，但還有許多其他適應症可以從中受益 Silgan Dispensing的單劑量鼻系統。根據臨床試驗，這些適應症可能包括治療癲癇發作、過敏反應、慢性癌痛、難治性抑鬱症和嚴重低血糖發作，僅舉幾例。
此外，鼻內給葯系統仍然是一種流行的疫苗接種方法，尤其是在兒童和老年人中。這是可以理解的，因為兒童經常對針頭保持警惕，這可能會使每個相關人員的關鍵疫苗預約變得費力。對於老年患者，許多患者的靜脈不太穩定，這可能使成功進行靜脈注射治療既困難又痛苦。一個簡單的鼻腔噴霧劑可以大大緩解這些情況。
將新型鼻內輸送設備推向市場
兩種藥物及其遞送器械具有相似的市場審批程式，但遞送器械的上市成功率高於藥物。雖然每5000種進入臨床前測試的藥物中只有大約一種獲得治療用藥批准（這一過程平均需要12年），但遞送設備往往更頻繁地獲得批准。然而，這並不意味著藥物輸送設備具有簡單的監管要求。陷入監管失誤可能會導致代價高昂的延誤、修改和重新提交。
為了成功申請上市許可，可靠的給藥器械製造商應該能夠很好地支援藥品製造商申請人。這需要能夠駕馭不同市場需求的複雜設備和組合產品法規。此外，為輸送設備配備最先進的製造工藝將有助於加強申請人的監管提交。
在進入進一步的臨床階段、生物等效性測試和穩定性研究之前，應調查和確定器械與製劑的相容性。鼻內給藥裝置的設計和性能將直接影響整體組合產品的臨床療效。
鼻內給藥裝置的關鍵考慮因素應包括目標製劑成分的穩定性、使用者友好的設計、裝置的可靠性和給葯準確性。此外，應仔細考慮器械的結構材料——至關重要的是，它必須符合法規和藥典要求，並且器械的聚合物、添加劑和金屬成分具有低可萃取物，以確保生物相容性和患者安全。
SILKAN 點膠如何避免代價高昂的監管延誤
提供有意義且經批准的一攬子關於交付器械的支持性監管和技術數據對於上市許可批准過程至關重要。作為設計和製造合作夥伴， Silgan Dispensing 為尋求及時將新設備推向市場的製藥合作夥伴提供行業領先的支援。
無與倫比的監管專業知識
Silgan Dispensing對監管合規的承諾以及與行業利益相關者的合作是避免代價高昂的監管延誤的關鍵因素。其生物等效性計劃經過精心設計，符合美國 FDA 和 EMA 的監管要求，不僅加快了藥物輸送設備的開發，還向客戶灌輸了對醫用包裝合規性的信心。
生物等效性計劃 生物等效性測試有助於 Silgan Dispensing的客戶克服了以前減緩產品商業化的監管和技術障礙（圖3）。單劑量鼻腔系統和 Gemini™ BE 鼻泵等解決方案展示 Silgan Dispensing能夠提供符合客戶需求的快速交付設備開發。
Silgan Dispensing 還使用其符合 cGMP 標準的鼻噴霧測試實驗室和設備，並與經認可的外部 cGMP 實驗室和專門從事鼻腔產品的合同製造組織 （CMO） 建立了合作夥伴關係。這種協作方法可確保 Silgan Dispensing的客戶將獲得全面支援和簡化的監管途徑，從而最大限度地降低障礙和延誤的風險。
廣泛的藥物主檔
Silgan Dispensing 還制定並提交廣泛的藥物主檔，包括完整的生物相容性數據和可靠性研究，以確保向適當的監管機構（無論是 FDA 還是 EMA）提供必要的資訊。與不同的權威機構密切合作並不斷瞭解最新情況是快速無故障獲得資格的關鍵。這有助於 Silgan Dispensing的客戶及時有效地將他們的產品推向市場。
動態生產設施
Silgan Dispensing位於德國海默的卓越醫療保健中心符合最高製造標準，並擁有各種認證：
- ISO 7 級產品潔凈室
- ISO 8 級倉儲潔凈室
- cGMP ISO 15378 的 ISO 質量體系認證
- ISO 13485醫療器械質量體系
- 註冊為FDA醫療器械企業。
人體工程學與藥物依從性之間的聯繫
為什麼人體工程學很重要？
人體工程學已被發現在藥物依從性中起著不可或缺的作用。當人體工程學被納入設備和包裝設計時，它喚起了積極的用戶體驗，從而提高了藥物依從性。被證明具有挑戰性或不方便使用的藥物不太可能達到實現其全部治療效果所需的依從性水準。這就是為什麼人體工程學是 Silgan Dispensing的設計理念 – 在所有市場中，其點膠解決方案必須舒適且具有使用者友好的設計。
單劑量鼻腔系統就是一個值得注意的例子。雖然它不是市場上第一個鼻內給藥裝置，但它的設計方式改進了其他可用選項。與其他系統不同的是，Monodose 鼻腔系統採用帶紋理的凹形指墊，可將指尖固定到位，對其進行優化，以實現更舒適、更安全的單手驅動
正確的設計如何使醫療保健品牌和患者受益？
深思熟慮的醫療保健品牌設計不僅可以促進醫療保健提供者之間的信任和信譽，而且在管理醫療保健成本方面也起著至關重要的作用。在短期內，患者對服藥更有信心，從而提高依從性。從長遠來看，這種設計方法有助於有效的狀況管理，並帶來更健康的生活。
Silgan Dispensing的醫療團隊以提供最佳用戶體驗和提高依從性為中心的設計理念為指導。這一理念是其所有給藥設備創新和有效性背後的驅動力。