Artigo completo da ONDrug Delivery
Citação: Houston A, Sachs M, Rolland H, "Unlocking the Potential of Intranasal Drug Delivery". ONdrugDelivery, Edição 154 (Nov 2023), pp 58-62.
Allan Houston, Marcel Sachs e Heiko Rolland debatem o potencial dos sistemas de administração intranasal de medicamentos no domínio dos cuidados de saúde e os passos necessários para introduzir estas soluções no mercado.
Silgan Dispensing(Figura 1), é uma solução intranasal que proporciona aos profissionais de saúde um método mais simples e rápido de administrar medicamentos diretamente ao doente. O Sistema Nasal Monodose é um dispositivo pronto a usar que pode ser utilizado com uma mão e em qualquer direção, devido à sua capacidade de administração a 360°. A solução também é optimizada para bioequivalência para ajudar os parceiros farmacêuticos a acelerar a comercialização do produto. 
Cada vez mais, as soluções intranasais, como o Sistema Nasal Monodose, têm demonstrado ser eficazes na administração de medicamentos como a naloxona, que contraria os efeitos potencialmente letais de uma overdose de opiáceos. O sistema de dose única permite que os profissionais de emergência e de saúde administrem rapidamente estas intervenções que salvam vidas.
O POTENCIAL DOS SISTEMAS INTRANASAIS DE ADMINISTRAÇÃO DE MEDICAMENTOS
Quais são algumas das aplicações?
As soluções de administração intranasal são uma excelente alternativa a outros métodos de administração - nomeadamente as aplicações orais e parenterais. Os medicamentos tomados por via oral têm de passar primeiro pelo sistema digestivo, o que reduz a sua concentração e, consequentemente, torna o seu efeito mais lento.
Os medicamentos administrados por via intravenosa têm um efeito muito mais rápido do que os administrados por via oral, mas podem deixar muitas pessoas ansiosas, além de exigirem formação médica para serem utilizados. Os medicamentos administrados por via intranasal podem ser rapidamente difundidos para o cérebro, evitando o sistema digestivo e contornando a barreira hemato-encefálica (BBB), que pode ser um obstáculo para moléculas de medicamentos maiores. Além disso, os dispositivos intranasais podem ser utilizados por pessoas sem formação médica e não têm o estigma associado às agulhas.
Quais são alguns dos casos de utilização?
Os sistemas de administração intranasal estão preparados para ter um impacto significativo numa variedade de mercados, especialmente nas overdoses de opiáceos e enxaquecas. A administração intranasal é uma das formas mais eficazes de tratar as overdoses de opiáceos, proporcionando uma via de administração rápida e facilmente acessível para medicamentos que salvam vidas, como a naloxona. Só nos EUA, registaram-se quase 80.000 mortes por overdose de opiáceos no ano passado - um aumento de 60% em apenas três anos (Figura 2). Como tal, espera-se que o mercado global de spray de naloxona cresça em conformidade. O potencial financeiro e de salvamento de vidas de uma forma muito mais simples e eficaz de tratar as overdoses de opiáceos não pode ser sobrestimado.
As enxaquecas são outro problema de saúde que poderia beneficiar de um dispositivo de administração intranasal de dose única. Para além das dores de cabeça intensas, as enxaquecas podem causar vómitos, sensibilidade à luz e ao som e até perda temporária da visão. Mais de uma em cada 10 pessoas em todo o mundo sofre de enxaquecas, que podem ser extremamente debilitantes.
Embora as aplicações para a sobredosagem de opiáceos e enxaquecas constituam uma parte significativa do mercado potencial, existem muitas outras indicações que podem beneficiar do Sistema Nasal Monodose da Silgan Dispensing. Sujeitas a testes clínicos, estas indicações podem potencialmente incluir o tratamento de convulsões epilépticas, anafilaxia, dor crónica do cancro, depressão resistente ao tratamento e episódios graves de hipoglicemia, para citar apenas algumas.
Além disso, os sistemas de administração intranasal continuam a ser um método popular para a administração de vacinas, especialmente entre as crianças e os idosos. Este facto é compreensível, uma vez que as crianças têm frequentemente receio de agulhas, o que pode tornar as consultas críticas de vacinação extenuantes para todos os envolvidos. No caso dos doentes mais velhos, muitos têm veias menos estáveis, o que pode tornar a administração de um tratamento intravenoso difícil e dolorosa. Um simples spray nasal poderia aliviar consideravelmente estas situações.
INTRODUÇÃO NO MERCADO DE UM NOVO DISPOSITIVO DE ADMINISTRAÇÃO INTRANASAL
Tanto os medicamentos como os respectivos dispositivos de administração partilham um processo de aprovação no mercado semelhante, mas os dispositivos de administração têm uma taxa de sucesso mais elevada do que os medicamentos. Enquanto apenas cerca de um em cada 5000 medicamentos que entram em testes pré-clínicos obtém aprovação para utilização terapêutica - um processo que demora, em média, 12 anos - os dispositivos de administração tendem a ser aprovados com maior frequência. No entanto, isso não significa que os dispositivos de administração de medicamentos tenham requisitos regulamentares simples. Ser apanhado em erros regulamentares pode levar a atrasos, revisões e reapresentações dispendiosas.
Para que um pedido de autorização de introdução no mercado seja bem sucedido, um fabricante fiável de dispositivos de administração de medicamentos deve estar bem posicionado para apoiar um fabricante farmacêutico requerente. Para tal, é necessário ser capaz de navegar pelos complexos regulamentos relativos a dispositivos e produtos combinados de diferentes requisitos de mercado. Além disso, a existência de processos de fabrico de ponta para o dispositivo de entrega ajudará a reforçar as submissões regulamentares do requerente.
A compatibilidade do dispositivo com a formulação deve ser investigada e estabelecida antes de se avançar para outras fases clínicas, testes de bioequivalência e estudos de estabilidade. A conceção e o desempenho de um dispositivo de administração intranasal afectarão diretamente a eficácia clínica do produto combinado global.
As principais considerações para um dispositivo de administração intranasal devem incluir a estabilidade com os componentes da formulação alvo, um design de fácil utilização, a fiabilidade do dispositivo e a precisão da dosagem. Além disso, o material de construção do dispositivo deve ser cuidadosamente considerado - de forma crítica, deve estar em conformidade com os requisitos regulamentares e farmacopeicos, bem como ter um perfil de baixa extração para os polímeros, aditivos e componentes metálicos do dispositivo para garantir a biocompatibilidade e a segurança do paciente.
COMO A SILGAN DISPENSING EVITA ATRASOS REGULAMENTARES DISPENDIOSOS
Fornecer um pacote significativo e aprovado de dados técnicos e regulamentares de apoio sobre o dispositivo de administração é essencial para um processo de aprovação de autorização de comercialização. Como parceiro de conceção e fabrico, Silgan Dispensing oferece um apoio líder na indústria aos parceiros farmacêuticos que procuram colocar um novo dispositivo no mercado de forma atempada.
Experiência inigualável em regulamentação
Silgan DispensingO compromisso da FDA com a conformidade regulamentar e a sua colaboração com as partes interessadas da indústria são factores essenciais para evitar atrasos regulamentares dispendiosos. O seu programa de bioequivalência, meticulosamente concebido para se alinhar com os requisitos regulamentares da FDA e da EMA dos EUA, não só acelera o desenvolvimento de dispositivos de administração de medicamentos, como também incute confiança nos seus clientes no que respeita à conformidade das embalagens para cuidados de saúde.
Programa de bioequivalência Os testes de bioequivalência ajudam os clientes da Silgan Dispensinga ultrapassar barreiras regulamentares e técnicas que anteriormente atrasavam a comercialização de produtos (Figura 3). Soluções como o seu Sistema Nasal Monodose e a Bomba Nasal Gemini™ BE demonstram a capacidade da Silgan Dispensingpara fornecer um desenvolvimento rápido de dispositivos de administração que se adapta às necessidades dos seus clientes.
Silgan Dispensing A também utilizou o seu laboratório e equipamento compatíveis com as cGMP para testes de pulverização nasal e desenvolveu parcerias com laboratórios externos acreditados de cGMP e organizações de fabrico por contrato (CMO) especializadas em produtos nasais. Esta abordagem de colaboração garante que os clientes da Silgan Dispensingrecebem apoio total e vias regulamentares simplificadas, minimizando o risco de obstáculos e atrasos.
Ficheiros principais de medicamentos extensos
Silgan Dispensing também desenvolve e submete extensos ficheiros principais de medicamentos, incluindo dados completos de biocompatibilidade e estudos de fiabilidade para garantir que os organismos reguladores apropriados, quer seja a FDA ou a EMA, recebem a informação necessária. Trabalhar em estreita colaboração com as diferentes autoridades e estar constantemente atualizado é fundamental para uma qualificação rápida e sem problemas. Isto ajuda os clientes da Silgan Dispensinga colocar os seus produtos no mercado de forma atempada e eficiente.
Instalações de produção dinâmicas
Silgan Dispensingem Hemer, na Alemanha, cumpre as mais elevadas normas de fabrico e possui uma variedade de certificações:
- Sala limpa ISO Classe 7 para produtos
- Sala limpa ISO classe 8 para armazenamento
- Certificações de sistemas de qualidade ISO para cGMP ISO 15378
- Sistemas de qualidade de dispositivos médicos para ISO 13485
- Registado como estabelecimento de dispositivos médicos da FDA.
A RELAÇÃO ENTRE ERGONOMIA E ADESÃO À MEDICAÇÃO
Porque é que a ergonomia é importante?
Verificou-se que a ergonomia desempenha um papel fundamental na adesão à medicação. Quando a ergonomia é tida em conta na conceção do dispositivo e da embalagem, evoca uma experiência positiva para o utilizador, conduzindo a uma maior percentagem de adesão à medicação. É pouco provável que os medicamentos que se revelam difíceis ou incómodos de utilizar atinjam o nível de adesão necessário para que o seu efeito terapêutico seja completo. É por esta razão que a ergonomia é fundamental para a filosofia de design da Silgan Dispensing- em todos os mercados, as suas soluções de dispensa devem ser confortáveis e ter um design de fácil utilização.
O Sistema Nasal Monodose é um exemplo notável deste facto. Embora não seja o primeiro dispositivo de administração intranasal no mercado, a forma como foi concebido melhora as outras opções disponíveis. Ao contrário de outros, o Sistema Nasal Monodose incorpora almofadas côncavas texturizadas para manter as pontas dos dedos no lugar, optimizando-o para um acionamento mais confortável e seguro com uma só mão
Como é que o design correto beneficia marcas de cuidados de saúde e os pacientes?
Um design bem pensado para uma marca de cuidados de saúde não só fomenta a confiança e a credibilidade entre os prestadores de cuidados de saúde, como também desempenha um papel crucial na gestão dos custos dos cuidados de saúde. A curto prazo, os doentes sentem-se mais confiantes na administração da sua medicação, o que leva a uma maior adesão. A longo prazo, esta abordagem de design ajuda a gerir eficazmente a doença e conduz a uma vida mais saudável.
Silgan Dispensingé orientada por uma filosofia de conceção centrada na melhor experiência do utilizador e no reforço da adesão. Esta filosofia é a força motriz por detrás da inovação e da eficácia de todos os seus dispositivos de administração de medicamentos.