Articolo completo da ONDrug Delivery
Citazione: Houston A, Sachs M, Rolland H, "Unlocking the Potential of Intranasal Drug Delivery". ONdrugDelivery, Numero 154 (novembre 2023), pp 58-62.
Allan Houston, Marcel Sachs e Heiko Rolland discutono del potenziale sanitario dei sistemi di somministrazione intranasale di farmaci e dei passi necessari per portare queste soluzioni sul mercato.
Silgan DispensingMonodose Nasal System (Figura 1), la più recente soluzione sanitaria, è una soluzione intranasale che offre agli operatori sanitari un metodo più semplice e veloce per somministrare i farmaci direttamente al paziente. Il Sistema Nasale Monodose è un dispositivo senza bisogno di essere usato, pronto all'uso, che può essere utilizzato con una sola mano da qualsiasi direzione, grazie alla sua capacità di somministrazione a 360°. La soluzione è inoltre ottimizzata per la bioequivalenza, per aiutare i partner farmaceutici ad accelerare la commercializzazione dei prodotti. 
Sempre più spesso le soluzioni intranasali, come il sistema nasale Monodose, si sono dimostrate efficaci nella somministrazione di farmaci come il naloxone, che contrasta gli effetti potenzialmente letali di un'overdose di oppioidi. Il sistema monodose consente agli operatori di emergenza e sanitari di somministrare rapidamente questi interventi salvavita.
IL POTENZIALE DEI SISTEMI DI SOMMINISTRAZIONE INTRANASALE DEI FARMACI
Quali sono le applicazioni?
Le soluzioni di somministrazione intranasale sono un'ottima alternativa ad altri metodi di somministrazione, ovvero alle applicazioni orali e parenterali. I farmaci assunti per via orale devono prima passare attraverso l'apparato digerente, il che ne riduce la concentrazione e, di conseguenza, ne rallenta l'effetto.
I farmaci somministrati per via endovenosa hanno un effetto molto più rapido di quelli somministrati per via orale, ma possono rendere ansiose molte persone, inoltre richiedono una formazione medica per essere utilizzati. I farmaci somministrati per via intranasale possono essere diffusi rapidamente al cervello, evitando l'apparato digerente e aggirando la barriera emato-encefalica (BBB), che può rappresentare un ostacolo per le molecole di farmaci più grandi. Inoltre, i dispositivi intranasali possono essere utilizzati anche da persone senza formazione medica e non comportano lo stigma associato agli aghi.
Quali sono i casi d'uso?
I sistemi di somministrazione intranasale sono destinati ad avere un impatto significativo su diversi mercati, in particolare quello delle overdose da oppioidi e dell'emicrania. La somministrazione intranasale è uno dei modi più efficaci per trattare le overdose da oppioidi, in quanto fornisce una via di somministrazione rapida e facilmente accessibile per i farmaci salvavita, come il naloxone. Solo negli Stati Uniti, l'anno scorso sono stati registrati quasi 80.000 decessi per overdose da oppioidi, con un aumento del 60% in soli tre anni (Figura 2). Si prevede quindi che il mercato globale del naloxone spray crescerà di conseguenza. Il potenziale salvavita e finanziario di un modo molto più semplice ed efficace di trattare le overdose da oppioidi non può essere sopravvalutato.
L'emicrania è un altro problema di salute che potrebbe beneficiare di un dispositivo di somministrazione intranasale monodose. Oltre al mal di testa intenso, l'emicrania può causare vomito, sensibilità alla luce e ai suoni e persino la perdita temporanea della vista. Più di una persona su 10 in tutto il mondo soffre di emicrania, che può essere estremamente debilitante.
Sebbene le applicazioni per l'overdose da oppioidi e l'emicrania costituiscano una parte significativa del mercato potenziale, esistono molte altre indicazioni che possono trarre beneficio dal sistema nasale monodose di Silgan Dispensing. In base ai test clinici, queste indicazioni potrebbero potenzialmente includere il trattamento di crisi epilettiche, anafilassi, dolore cronico da cancro, depressione resistente al trattamento e gravi episodi di ipoglicemia, solo per citarne alcuni.
Inoltre, i sistemi di somministrazione intranasale continuano a essere un metodo popolare per la somministrazione dei vaccini, soprattutto tra i bambini e gli anziani. Ciò è comprensibile, poiché i bambini sono spesso diffidenti nei confronti degli aghi, il che può rendere gli appuntamenti critici con i vaccini faticosi per tutti i soggetti coinvolti. Nei pazienti più anziani, molti hanno vene meno stabili, che possono rendere difficile e dolorosa la somministrazione di un trattamento endovenoso. Un semplice spray nasale potrebbe alleviare notevolmente queste situazioni.
INTRODURRE SUL MERCATO UN NUOVO DISPOSITIVO DI SOMMINISTRAZIONE INTRANASALE
Sia i farmaci che i loro dispositivi di somministrazione condividono un processo di approvazione del mercato simile, ma i dispositivi di somministrazione hanno un tasso di successo superiore a quello dei farmaci. Mentre solo circa un farmaco su 5.000 che viene sottoposto a test preclinici ottiene l'approvazione per l'uso terapeutico - un processo che richiede in media 12 anni - i dispositivi di somministrazione tendono a essere approvati con maggiore frequenza. Tuttavia, questo non significa che i dispositivi per la somministrazione di farmaci abbiano requisiti normativi semplici. Incappare in errori normativi può portare a costosi ritardi, revisioni e ripresentazioni.
Per una richiesta di autorizzazione all'immissione in commercio di successo, un produttore affidabile di dispositivi per la somministrazione di farmaci deve essere ben posizionato per supportare un produttore farmaceutico richiedente. A tal fine, è necessario essere in grado di orientarsi tra le complesse normative sui dispositivi e sui prodotti combinati dei diversi mercati. Inoltre, la presenza di processi di produzione all'avanguardia per il dispositivo di somministrazione contribuirà a rafforzare le proposte normative del richiedente.
La compatibilità del dispositivo con la formulazione deve essere studiata e stabilita prima di procedere a ulteriori fasi cliniche, test di bioequivalenza e studi di stabilità. Il design e le prestazioni di un dispositivo di somministrazione intranasale influiscono direttamente sull'efficacia clinica dell'intero prodotto combinato.
Le considerazioni principali per un dispositivo di somministrazione intranasale devono includere la stabilità con i componenti della formulazione mirata, un design facile da usare, l'affidabilità del dispositivo e l'accuratezza del dosaggio. Inoltre, occorre considerare attentamente il materiale di costruzione del dispositivo, che deve essere conforme ai requisiti normativi e della farmacopea, nonché avere un basso profilo di estraibilità per i polimeri, gli additivi e i componenti metallici del dispositivo, per garantire la biocompatibilità e la sicurezza del paziente.
COME L'EROGAZIONE DI SILGAN EVITA COSTOSI RITARDI NORMATIVI
Fornire un pacchetto significativo e approvato di dati normativi e tecnici di supporto sul dispositivo di somministrazione è essenziale per il processo di approvazione dell'autorizzazione all'immissione in commercio. In qualità di partner per la progettazione e la produzione, Silgan Dispensing offre un supporto leader nel settore ai partner farmaceutici che desiderano immettere sul mercato un nuovo dispositivo in tempi rapidi.
Competenze normative ineguagliabili
Silgan DispensingL'impegno dell'azienda nei confronti della conformità normativa e la collaborazione con gli stakeholder del settore sono fattori cruciali per evitare costosi ritardi normativi. Il suo programma di bioequivalenza, meticolosamente progettato per allinearsi ai requisiti normativi della FDA statunitense e dell'EMA, non solo accelera lo sviluppo dei dispositivi per la somministrazione di farmaci, ma infonde anche fiducia nei suoi clienti per quanto riguarda la conformità del packaging sanitario.
Programma di bioequivalenza I test di bioequivalenza aiutano i clienti di Silgan Dispensinga superare le barriere normative e tecniche che in passato hanno rallentato la commercializzazione dei prodotti (Figura 3). Soluzioni come il sistema nasale Monodose e la pompa nasale Gemini™ BE dimostrano la capacità di Silgan Dispensingdi fornire uno sviluppo accelerato di dispositivi di somministrazione che si adattano alle esigenze dei clienti.
Silgan Dispensing ha inoltre utilizzato il proprio laboratorio e le proprie attrezzature per il test degli spray nasali conformi alle cGMP e ha sviluppato partnership con laboratori esterni accreditati cGMP e organizzazioni di produzione a contratto (CMO) specializzate in prodotti nasali. Questo approccio collaborativo garantisce ai clienti di Silgan Dispensingun supporto completo e percorsi normativi semplificati, riducendo al minimo il rischio di ostacoli e ritardi.
Ampie anagrafiche di farmaci
Silgan Dispensing sviluppa e presenta anche ampi master file sui farmaci, compresi dati completi sulla biocompatibilità e studi sull'affidabilità, per garantire che gli enti regolatori appropriati, siano essi la FDA o l'EMA, ricevano le informazioni necessarie. Lavorare a stretto contatto con le diverse autorità ed essere costantemente aggiornati è la chiave per una qualificazione rapida e senza problemi. Questo aiuta i clienti di Silgan Dispensinga immettere i loro prodotti sul mercato in modo tempestivo ed efficiente.
Strutture di produzione dinamiche
Silgan DispensingIl Centro di eccellenza sanitaria di Hemer, in Germania, è conforme ai più elevati standard di produzione e vanta una serie di certificazioni:
- Camera bianca ISO Classe 7 per i prodotti
- Camera bianca ISO Classe 8 per lo stoccaggio
- Certificazioni del sistema di qualità ISO per cGMP ISO 15378
- Sistemi di qualità per dispositivi medici per ISO 13485
- Registrato come stabilimento per dispositivi medici dalla FDA.
IL LEGAME TRA ERGONOMIA E ADERENZA AI FARMACI
Perché l'ergonomia è importante?
È stato dimostrato che l'ergonomia svolge un ruolo fondamentale nell'aderenza ai farmaci. Quando l'ergonomia è integrata nel design del dispositivo e della confezione, evoca un'esperienza positiva per l'utente, portando a una maggiore percentuale di aderenza ai farmaci. I farmaci che si rivelano difficili o scomodi da usare difficilmente raggiungeranno il livello di aderenza necessario per ottenere il loro pieno effetto terapeutico. Per questo motivo l'ergonomia è al centro della filosofia di design di Silgan Dispensing: in tutti i mercati, le soluzioni di dispensazione devono essere confortevoli e avere un design facile da usare.
Il sistema nasale Monodose ne è un esempio significativo. Pur non essendo il primo dispositivo di somministrazione intranasale sul mercato, il suo design migliora le altre opzioni disponibili. A differenza di altri, il sistema nasale Monodose incorpora cuscinetti concavi testurizzati per mantenere le punte delle dita in posizione, ottimizzandole per un'applicazione più comoda e sicura con una sola mano.
In che modo il giusto design può giovare Sia i marchi sanitari che i pazienti?
Un design accurato per un marchio sanitario non solo favorisce la fiducia e la credibilità degli operatori sanitari, ma svolge anche un ruolo cruciale nella gestione dei costi sanitari. A breve termine, i pazienti si sentono più sicuri nel somministrare i loro farmaci, il che porta a una maggiore aderenza. A lungo termine, questo approccio progettuale favorisce una gestione efficace delle patologie e porta a una vita più sana.
Silgan DispensingIl team sanitario dell'azienda è guidato da una filosofia di progettazione incentrata sulla migliore esperienza dell'utente e sul miglioramento dell'aderenza. Questa filosofia è la forza trainante dell'innovazione e dell'efficacia di tutti i suoi dispositivi di somministrazione di farmaci.