Vollständiger Artikel von ONDrug Delivery
Zitat: Houston A, Sachs M, Rolland H, "Unlocking the Potential of Intranasal Drug Delivery". ONdrugDelivery, Ausgabe 154 (Nov 2023), pp 58-62.
Allan Houston, Marcel Sachs und Heiko Rolland erörtern das Gesundheitspotenzial intranasaler Arzneimittelverabreichungssysteme und die notwendigen Schritte zur Markteinführung dieser Lösungen.
Silgan DispensingDie neueste Lösung für das Gesundheitswesen, das Monodose Nasal System (Abbildung 1), ist eine intranasale Lösung, die dem medizinischen Personal eine einfachere und schnellere Methode zur Verabreichung von Medikamenten direkt an den Patienten bietet. Das Monodose Nasal System ist ein ansatzloses, gebrauchsfertiges Gerät, das dank seiner 360°-Verabreichungsmöglichkeit mit einer Hand aus jeder Richtung verwendet werden kann. Die Lösung ist außerdem auf Bioäquivalenz optimiert, um Pharmapartnern eine schnellere Produktvermarktung zu ermöglichen. 
In zunehmendem Maße haben sich intranasale Lösungen wie das Monodose Nasal System bei der Verabreichung von Medikamenten wie Naloxon als wirksam erwiesen, das den potenziell tödlichen Auswirkungen einer Opioid-Überdosis entgegenwirkt. Mit dem Einzeldosierungssystem können Notärzte und medizinisches Fachpersonal diese lebensrettenden Maßnahmen schnell verabreichen.
DAS POTENZIAL VON SYSTEMEN ZUR INTRANASALEN VERABREICHUNG VON ARZNEIMITTELN
Was sind einige der Anwendungen?
Intranasale Verabreichungslösungen sind eine hervorragende Alternative zu anderen Verabreichungsmethoden - nämlich oralen und parenteralen Anwendungen. Oral eingenommene Medikamente müssen zunächst den Verdauungstrakt passieren, wodurch sich ihre Konzentration verringert und sie folglich langsamer wirken.
Intravenös verabreichte Medikamente wirken viel schneller als oral verabreichte, können aber bei vielen Menschen Ängste auslösen und erfordern eine medizinische Ausbildung, um sie anzuwenden. Intranasal verabreichte Arzneimittel können schnell ins Gehirn gelangen, da sie das Verdauungssystem umgehen und die Blut-Hirn-Schranke (BHS) umgehen, die für größere Arzneimittelmoleküle ein Hindernis darstellen kann. Außerdem können intranasale Geräte auch von Menschen ohne medizinische Ausbildung verwendet werden und sind nicht mit dem Stigma behaftet, das mit Nadeln verbunden ist.
Was sind einige der Anwendungsfälle?
Intranasale Verabreichungssysteme sind im Begriff, eine Vielzahl von Märkten erheblich zu beeinflussen, insbesondere Opioidüberdosierungen und Migräne. Die intranasale Verabreichung ist eine der wirksamsten Methoden zur Behandlung von Opioidüberdosierungen, da sie einen schnellen und leicht zugänglichen Verabreichungsweg für lebensrettende Medikamente wie Naloxon bietet. Allein in den USA gab es im vergangenen Jahr fast 80.000 Todesfälle durch eine Überdosis Opioide - ein Anstieg um 60 % in nur drei Jahren (Abbildung 2). Es wird erwartet, dass der weltweite Markt für Naloxon-Sprays entsprechend wachsen wird. Das lebensrettende und finanzielle Potenzial einer viel einfacheren und wirksameren Methode zur Behandlung von Opioid-Überdosierungen kann gar nicht hoch genug eingeschätzt werden.
Migräne ist ein weiteres Gesundheitsproblem, das von einem intranasalen Einzeldosisgerät profitieren könnte. Abgesehen von den starken Kopfschmerzen kann Migräne auch Erbrechen, Licht- und Geräuschempfindlichkeit und sogar vorübergehenden Sehverlust verursachen. Mehr als einer von 10 Menschen weltweit leidet unter Migräne, die extrem schwächend sein kann.
Während Anwendungen bei Opioidüberdosierung und Migränekopfschmerzen einen erheblichen Teil des potenziellen Marktes ausmachen, gibt es viele andere Indikationen, die von Silgan Dispensing's Monodose Nasal System profitieren können. Vorbehaltlich klinischer Tests könnten diese Indikationen die Behandlung von epileptischen Anfällen, Anaphylaxie, chronischen Krebsschmerzen, behandlungsresistenten Depressionen und schweren Hypoglykämie-Episoden umfassen, um nur einige zu nennen.
Außerdem sind intranasale Verabreichungssysteme nach wie vor eine beliebte Methode zur Verabreichung von Impfstoffen, insbesondere bei Kindern und älteren Menschen. Dies ist verständlich, da Kinder häufig Angst vor Nadeln haben, was kritische Impftermine für alle Beteiligten anstrengend machen kann. Bei älteren Patienten haben viele weniger stabile Venen, was die erfolgreiche Verabreichung einer intravenösen Behandlung sowohl schwierig als auch schmerzhaft machen kann. Ein einfaches Nasenspray könnte diese Situation erheblich erleichtern.
EIN NEUES GERÄT ZUR INTRANASALEN VERABREICHUNG AUF DEN MARKT BRINGEN
Sowohl Arzneimittel als auch ihre Verabreichungsgeräte durchlaufen ein ähnliches Marktzulassungsverfahren, aber Verabreichungsgeräte haben eine höhere Erfolgsquote bei der Markteinführung als Arzneimittel. Während nur etwa eines von 5.000 Arzneimitteln, die präklinische Tests durchlaufen, für die therapeutische Verwendung zugelassen wird - ein Prozess, der im Durchschnitt 12 Jahre dauert -, werden Verabreichungsgeräte tendenziell häufiger zugelassen. Das bedeutet jedoch nicht, dass die regulatorischen Anforderungen an Arzneimittelverabreichungsgeräte einfach sind. Fehltritte bei der Zulassung können zu kostspieligen Verzögerungen, Überarbeitungen und Wiedereinreichungen führen.
Für einen erfolgreichen Zulassungsantrag sollte ein zuverlässiger Hersteller von Medizinprodukten gut positioniert sein, um einen Antragsteller aus der Pharmabranche zu unterstützen. Dies setzt voraus, dass er in der Lage ist, sich in den komplexen Vorschriften für Produkte und Kombinationspräparate der verschiedenen Märkte zurechtzufinden. Darüber hinaus können modernste Herstellungsverfahren für das Verabreichungsgerät die Zulassungsanträge des Antragstellers unterstützen.
Die Kompatibilität der Vorrichtung mit der Formulierung sollte untersucht und festgestellt werden, bevor weitere klinische Phasen, Bioäquivalenztests und Stabilitätsstudien durchgeführt werden. Das Design und die Leistung einer intranasalen Verabreichungsvorrichtung wirken sich direkt auf die klinische Wirksamkeit des gesamten Kombinationsprodukts aus.
Zu den wichtigsten Überlegungen für ein Gerät zur intranasalen Verabreichung sollten die Stabilität der angestrebten Formulierungskomponenten, ein benutzerfreundliches Design, die Zuverlässigkeit des Geräts und die Dosierungsgenauigkeit gehören. Darüber hinaus sollte das Konstruktionsmaterial des Geräts sorgfältig überlegt werden - es muss unbedingt den behördlichen und pharmakopöischen Anforderungen entsprechen und ein niedriges Profil an extrahierbaren Stoffen für die Polymere, Additive und metallischen Komponenten des Geräts aufweisen, um Biokompatibilität und Patientensicherheit zu gewährleisten.
WIE SILGAN DISPENSING KOSTSPIELIGE REGULATORISCHE VERZÖGERUNGEN VERMEIDET
Die Bereitstellung eines aussagekräftigen und genehmigten Pakets von unterstützenden regulatorischen und technischen Daten über das Verabreichungsgerät ist für das Zulassungsverfahren von entscheidender Bedeutung. Als Entwicklungs- und Produktionspartner bietet Silgan Dispensing branchenführende Unterstützung für pharmazeutische Partner, die ein neues Gerät rechtzeitig auf den Markt bringen wollen.
Unerreichtes regulatorisches Fachwissen
Silgan DispensingDas Engagement des Unternehmens für die Einhaltung von Vorschriften und die Zusammenarbeit mit den Interessengruppen der Branche sind entscheidende Faktoren, um kostspielige Verzögerungen bei der Zulassung zu vermeiden. Das Bioäquivalenzprogramm des Unternehmens, das sorgfältig auf die Anforderungen der US-amerikanischen Arzneimittelbehörden FDA und EMA abgestimmt ist, beschleunigt nicht nur die Entwicklung von Medikamentenverabreichungsgeräten, sondern schafft auch Vertrauen bei den Kunden in die Einhaltung der Vorschriften für Gesundheitsverpackungen.
Bioäquivalenzprogramm Bioäquivalenztests helfen den Kunden von Silgan Dispensingdabei, regulatorische und technische Hürden zu überwinden, die bisher die Produktvermarktung verlangsamt haben (Abbildung 3). Lösungen wie das Monodose Nasal System und die Gemini™ BE Nasal Pump zeigen, dass Silgan Dispensingin der Lage ist, die Entwicklung von Verabreichungsgeräten, die den Bedürfnissen seiner Kunden entsprechen, zu beschleunigen.
Silgan Dispensing hat auch sein cGMP-konformes Labor und seine Ausrüstung für die Prüfung von Nasensprays genutzt und Partnerschaften mit akkreditierten externen cGMP-Labors und Auftragsherstellern (CMOs) aufgebaut, die auf nasale Produkte spezialisiert sind. Dieser kooperative Ansatz stellt sicher, dass die Kunden von Silgan Dispensingumfassende Unterstützung und straffe regulatorische Wege erhalten, wodurch das Risiko von Hindernissen und Verzögerungen minimiert wird.
Umfangreiche Drug Master Files
Silgan Dispensing entwickelt und übermittelt außerdem umfangreiche Arzneimittelstammdaten, einschließlich vollständiger Biokompatibilitätsdaten und Zuverlässigkeitsstudien, um sicherzustellen, dass die zuständigen Zulassungsbehörden, sei es die FDA oder die EMA, mit den erforderlichen Informationen versorgt werden. Die enge Zusammenarbeit mit den verschiedenen Behörden und die ständige Aktualisierung der Daten sind der Schlüssel zu einer schnellen und problemlosen Qualifizierung. Dies hilft den Kunden von Silgan Dispensing, ihre Produkte rechtzeitig und effizient auf den Markt zu bringen.
Dynamische Produktionsanlagen
Silgan DispensingDas Healthcare Centre of Excellence in Hemer, Deutschland, erfüllt die höchsten Produktionsstandards und verfügt über eine Vielzahl von Zertifizierungen:
- Reinraum der ISO-Klasse 7 für Produkte
- Reinraum der ISO-Klasse 8 für die Lagerhaltung
- ISO-Qualitätssystemzertifizierungen für cGMP ISO 15378
- Qualitätssicherungssysteme für Medizinprodukte nach ISO 13485
- Eingetragen als FDA-Betrieb für Medizinprodukte.
DER ZUSAMMENHANG ZWISCHEN ERGONOMIE UND THERAPIETREUE
Warum ist Ergonomie wichtig?
Es hat sich gezeigt, dass die Ergonomie eine wesentliche Rolle bei der Therapietreue spielt. Wenn die Ergonomie bei der Gestaltung von Geräten und Verpackungen berücksichtigt wird, führt dies zu einem positiven Benutzererlebnis und damit zu einem höheren Prozentsatz an Medikamentenadhärenz. Es ist unwahrscheinlich, dass Medikamente, die schwierig oder unbequem in der Anwendung sind, den Grad der Adhärenz erreichen, der notwendig ist, um ihre volle therapeutische Wirkung zu entfalten. Aus diesem Grund steht die Ergonomie im Mittelpunkt der Designphilosophie von Silgan Dispensing- auf allen Märkten müssen die Spenderlösungen bequem und benutzerfreundlich sein.
Das Monodose Nasal System ist ein bemerkenswertes Beispiel dafür. Es ist zwar nicht das erste intranasale Verabreichungsgerät auf dem Markt, aber die Art und Weise, wie es konzipiert ist, verbessert andere verfügbare Optionen. Im Gegensatz zu anderen ist das Monodose Nasal System mit strukturierten, konkaven Fingerpads ausgestattet, die die Fingerspitzen an Ort und Stelle halten und eine komfortablere und sicherere einhändige Bedienung ermöglichen
Wie profitiert das richtige Design von Marken im Gesundheitswesen und den Patienten?
Ein durchdachtes Design für eine Marke im Gesundheitswesen fördert nicht nur das Vertrauen und die Glaubwürdigkeit der Leistungserbringer im Gesundheitswesen, sondern spielt auch eine entscheidende Rolle bei der Kontrolle der Gesundheitskosten. Kurzfristig fühlen sich die Patienten bei der Einnahme ihrer Medikamente sicherer, was zu einer höheren Therapietreue führt. Langfristig unterstützt dieser Designansatz ein effektives Krankheitsmanagement und führt zu einem gesünderen Leben.
Silgan Dispensingwird von einer Design-Philosophie geleitet, die darauf ausgerichtet ist, das beste Benutzererlebnis zu bieten und die Therapietreue zu verbessern. Diese Philosophie ist die treibende Kraft hinter der Innovation und Effektivität aller Produkte zur Medikamentenverabreichung.