作者：Joe Keenan，醫療保健配藥銷售和業務發展總監 Systems.
基於塑膠的分配器在耳鼻喉科（ENT），眼部和局部藥物輸送中很常見。傳統上，這些設備的工程重點主要集中在劑量調製、計量劑量精度、人為因素考慮以及單位成本上。這些分配裝置通常設計用於通過適當的密封屬性和適當的藥物接觸材料選擇來保護藥物的完整性。然而，藥物製造商通常依靠在配方中使用防腐劑代替設備來保護藥物免受細菌污染。
現在，消費者偏好和品牌團隊對差異化的渴望正在推動製造商，特別是歐洲的製造商，從配方中去除防腐劑，因為它們會在許多患者中產生不良反應。防腐劑的副作用通常包括鼻腔刺激，流鼻血，過敏反應和組織變薄或損傷 - 特別是長期使用藥物的問題。我們的定量研究表明，80%的患者更喜歡不含防腐劑的藥物，並且他們通常願意為此支付更多費用。研究還發現，絕大多數醫生和藥劑師更喜歡開處方/推薦不含防腐劑的藥物。
那麼，藥品製造商如何才能用既不含防腐劑又不受污染的藥物來吸引醫療保健提供者和患者呢？"
管理產品中的細菌污染以安全使用患者是一個數字遊戲。我們自己的微生物組，即生活在每個人體內的微生物群落，是巨大的。我們飼養著無數的微生物菌株，有好的也有壞的。我們身體的健康和正常功能在很大程度上依賴於維持好微生物與壞微生物的適當平衡。
就像在我們的身體中一樣，一種壞微生物進入配方並隨後交付給消費者並不是很關心的問題。然而，如果該微生物能夠在製劑中居住並有增無減地定植，則隨後的藥物劑量可能會向消費者的目標部位（例如他們的眼睛）注入如此多的有害細菌，從而可能壓倒身體的自然微生物組平衡。然後，壞微生物成為佔主導地位和繁茂的菌群，隨之而來的是感染。
防腐劑可以有效地防止這種情況。快速殺滅的防腐劑，如苯扎氯銨（BAK），不會給壞微生物生根的機會。抑菌配方也具有相同的固有保護作用。但是，如果用於保存或抑菌配方的輸送裝置不是在適當的衛生條件下製造的，則不良微生物可以在預填充裝置中生根，因為它們的菌落可以通過生物膜保護採取安全港，即使填充了這些製劑。2012年，美國因受污染的消毒劑產品而爆發的感染/死亡就是這種風險的一個例子。
設計一個不含防腐劑的藥物分配器給工程師帶來了沉重的負擔，以確保壞微生物不會滲入藥物庫並定植。以下是用於實現安全有效的無防腐劑輸送系統的最常用交易方法和工具。
一次性與多用途
一次性使用設備是無防腐劑藥物的流行方式。與多用途設備相比，它們具有明顯的優勢，因為它們的藥物儲存庫不會反覆暴露。吹-填充-密封（BFS）安瓿在眼科中很受歡迎，因為它們是無菌填充的，並且在一次給葯后被丟棄。如果在製造、灌裝和患者使用這些產品時採用適當的衛生和無菌措施，則它們是一種安全的選擇。
與多用途設備相比，一次性設備的缺點是其成本和滴送精度（即眼科）。Mystic Pharmaceuticals的產品結合了兩全其美的產品的一個例子，它提供了多用途設備的精度，便利性和更好的經濟性，並且還結合了個人化泡罩口袋中的劑量。
材料
由於製藥級材料要求、滅菌穩定性等原因，藥品包裝工程師已經需要限制其材料選擇。為了開發無防腐劑的分配器，工程師通常會尋找能夠抑制分配器出口附近微生物生長的材料。在成型過程中可以使用幾種抗菌添加劑，這些添加劑可以阻礙微生物的定植。工程師必須在做出正確選擇時平衡這種額外成本與經驗有效性。
表面改性工藝也可用於改變分配器出口的表面張力。其優點是可以加快分配器尖端殘留配方的吸濕，並減少微生物表面的粘附。同樣，需要考慮成本與經驗的有效性。
市場上一些無防腐劑分配器中使用的一種流行材料是插入的銀線圈，就在分配器尖端出口內。該線圈在配方中釋放銀離子，銀離子通過對滑入的微生物具有寡動力作用而基本上起到防腐劑的作用。雖然非常有效，但許多藥品製造商對其配方與銀離子的相容性以及長期接觸的潛在患者過敏和副作用（例如局部銀屑病）提出了擔憂。
機械元件
吸頭密封通常用於減少細菌進入分配器吸頭。這些系統通常採用彈簧載入的截止閥，該閥在泵壓力下打開，並在泵壓力下降時關閉。對於工程師來說，設計尖端密封非常重要，這樣當泵壓力下降時，它不會在尖端產生負壓 - 這樣做可能會導致分配器尖端的揮之不去的微生物被吸入藥物儲存器。
無防腐劑分配器系統通常與標準瓶或無氣系統的容器結合使用。標準瓶需要空氣回填，以便泵有效工作。在這些情況下，需要在空氣路徑中安裝篩檢程式，通常為0.2μm孔隙率，以有效阻止微生物進入。使用瓶中袋技術的無氣系統不需要空氣回填，因為它們的儲液袋會隨著藥物的抽出而坍塌。
使醫藥品牌和消費者受益
總而言之，當今存在的設備和技術可以提供安全有效的無防腐劑藥物。這些設備可以減少通常由防腐劑引起的不適，從而為消費者提供更好的藥物使用體驗。我們一年一度的全球包裝問題™研究表明，積極的包裝體驗可以引導消費者重複購買，這意味著品牌的銷售額增加。因此，能夠使用不含防腐劑的藥物的包裝對製藥品牌及其消費者都有好處。
1. WestRock Quantitative Research. 2009.
2. 12-12-12 FDA HHS Public Hearing Full Transcript