Por Joe Keenan, Director de Vendas e Desenvolvimento de Negócios, Healthcare Dispensing Systems.
Os doseadores à base de plástico são comuns para otorrinolaringologia, nariz, garganta (Otorrinolaringologia), administração de medicação ocular e tópica. Tradicionalmente, o foco da engenharia para estes dispositivos tem sido principalmente a modulação da dosagem, precisão da dosagem, considerações de factores humanos e, claro, o custo unitário. Estes dispositivos dispensadores são tipicamente concebidos para proteger a integridade do medicamento através de atributos de selagem adequados e selecção adequada de materiais de contacto com medicamentos. No entanto, os fabricantes de medicamentos confiaram tipicamente na utilização de conservantes na formulação em vez do dispositivo para proteger o medicamento da contaminação bacteriana.
Agora, a preferência dos consumidores e os desejos de diferenciação da equipa da marca levam os fabricantes, particularmente na Europa, a retirar os conservantes das formulações, porque podem criar reacções adversas em muitos pacientes. Os efeitos secundários dos conservantes incluem frequentemente irritação das passagens nasais, hemorragias nasais, reacções alérgicas e diluição ou danos nos tecidos - particularmente uma preocupação com o uso de medicamentos crónicos. A nossa investigação quantitativa demonstrou que 80% dos pacientes preferem medicamentos sem conservantes, e estão frequentemente dispostos a pagar mais por eles. A investigação também revelou que a grande maioria dos médicos e farmacêuticos prefere receitar/recomendar medicamentos sem conservantes.1
Então, como podem os fabricantes de medicamentos apelar aos prestadores de cuidados de saúde e aos pacientes com medicamentos que não contêm conservantes e que estão protegidos contra a contaminação"?
Gerir a contaminação bacteriana em produtos para uma utilização segura do paciente é um jogo de números. O nosso próprio microbioma, a comunidade de micróbios que vive em cada pessoa, é vasto. Acolhemos uma miríade de estirpes microbianas, tanto boas como más. A saúde e o bom funcionamento do nosso organismo dependem fortemente da manutenção do equilíbrio adequado entre micróbios bons e maus.
Tal como nos nossos corpos, a entrada de um micróbio mau na formulação com posterior entrega ao consumidor não é motivo de grande preocupação. No entanto, se esse micróbio for capaz de fixar residência na formulação e colonizar sem parar, a dosagem subsequente do medicamento pode injectar um bolo de bactérias más no local alvo do utilizador, por exemplo o seu olho, que pode potencialmente sobrecarregar o equilíbrio microbiológico natural do corpo. Os micróbios maus tornam-se então a flora dominante e próspera, e a infecção segue-se.
Os conservadores podem prevenir eficazmente esta situação. Os conservantes rápidos como o cloreto de benzalkonium (BAK) não dão aos micróbios maus a oportunidade de criar raízes. As formulações bacteriostáticas também têm a mesma protecção inerente. No entanto, se os dispositivos de entrega de uma formulação conservada ou bacteriostática não forem fabricados em condições de higiene adequadas, os micróbios maus podem criar raízes no dispositivo pré-cheio, uma vez que as suas colónias podem tomar porto seguro através da protecção de biofilme, mesmo quando preenchidos com estas formulações. O surto de infecções/mortes nos EUA causado por produtos desinfectantes contaminados em 2012 é um exemplo deste risco.2
A concepção de um dispensador de medicamentos sem conservantes coloca um pesado fardo ao engenheiro para garantir que os micróbios maus não se possam infiltrar no reservatório de medicamentos e colonizar. Os seguintes são os métodos e ferramentas mais comuns do comércio que são utilizados para alcançar um sistema de entrega seguro e eficaz sem conservantes.
Mono-utilização vs. Multi-utilização
Os dispositivos de uso único são uma modalidade popular de medicamentos sem conservantes. Têm uma vantagem distinta sobre os dispositivos de uso múltiplo, uma vez que os seus reservatórios de medicamentos não estão sujeitos a exposição repetida. As ampolas Blow-Fill-Seal (BFS) são populares em oftalmologia, uma vez que são enchidas assepticamente e são descartadas após uma dose. Se forem utilizadas práticas higiénicas e estéreis adequadas no seu fabrico, enchimento e utilização paciente destes produtos, são uma escolha segura.
As desvantagens dos dispositivos de utilização única em comparação com os dispositivos de utilização múltipla são o seu custo e a precisão de entrega de gota (ou seja, oftálmica). Um exemplo de uma oferta que combina o melhor de dois mundos é a oferta da Mystic Pharmaceuticals, que oferece a precisão, conveniência e melhor economia de um dispositivo multiuso, e também incorpora a dosagem em bolhas de bolhas individualizadas.
Materiais
Os engenheiros de embalagem farmacêutica já necessitam de limitar as suas escolhas de material devido aos requisitos de material de qualidade farmacêutica, estabilidade de esterilização, etc. Para desenvolver dispensadores sem conservantes, os engenheiros irão frequentemente procurar materiais que inibirão o crescimento de micróbios perto da saída do dispensador. Existem vários aditivos antimicrobianos que podem ser utilizados no processo de moldagem que podem impedir a colonização de micróbios. O engenheiro deve equilibrar este custo adicional em relação à eficácia empírica em fazer a selecção correcta.
Os processos de modificação da superfície também podem ser utilizados para alterar a tensão superficial da saída do dispensador. Isto tem a vantagem de agilizar a pavimentação da formulação residual da ponta do dispensador e reduzir a aderência da superfície microbiana. Mais uma vez, é necessário ter em consideração a eficácia empírica dos versos de custo.
Um material popular que é utilizado em alguns dispensadores sem conservantes no mercado é uma bobina de prata inserida mesmo dentro da saída da ponta do dispensador. Esta bobina liberta iões de prata dentro da formulação, que actuam essencialmente como conservante, tendo um efeito oligodinâmico sobre os micróbios que entram. Embora muito eficazes, muitos fabricantes de fármacos levantaram preocupações sobre a compatibilidade das suas formulações com iões de prata e potenciais alergias e efeitos secundários da exposição a longo prazo, tais como a argíria localizada.
Elementos Mecânicos
Os selos das pontas são normalmente usados para mitigar a entrada de bactérias nas pontas dos dispensadores. Estes sistemas empregam tipicamente uma válvula de fecho com mola que abre sob pressão da bomba e fecha quando a pressão da bomba diminui. É importante que os engenheiros concebam o selo da ponta de forma a não criar uma pressão negativa na ponta quando a pressão da bomba diminui - ao fazê-lo pode causar a entrada de micróbios persistentes na ponta do dispensador no reservatório do medicamento.
Os sistemas dispensadores sem conservantes são tipicamente acoplados a recipientes que são ou garrafas normais ou sistemas sem ar. As garrafas padrão necessitam de enchimento posterior com ar para que a bomba funcione eficazmente. Nestes casos, será necessário instalar um filtro na trajectória do ar, tipicamente 0,2μm porosidade, a fim de bloquear eficazmente a entrada microbiana. Os sistemas sem ar que utilizam a tecnologia "bag-in-bottle" não necessitam de enchimento posterior de ar, uma vez que o seu saco de reservatório desaba à medida que o medicamento é extraído.
Beneficiar as marcas farmacêuticas e os consumidores
No encerramento, existem hoje dispositivos e tecnologia para fornecer uma entrega segura e eficaz de medicamentos sem conservantes. Estes dispositivos podem reduzir o desconforto tipicamente causado pelos conservantes, proporcionando assim aos consumidores uma melhor experiência de utilização de medicamentos. O nosso estudo anual e global de embalagem Matters™ indica que uma experiência positiva com embalagens pode levar os consumidores a repetir a compra, o que significa um aumento das vendas para as marcas. Por conseguinte, as embalagens que permitem medicamentos sem conservantes oferecem benefícios tanto para as marcas farmacêuticas como para os seus consumidores.
1. Pesquisa Quantitativa WestRock. 2009.
2. 12-12-12 Transcrição completa da audiência pública HHS da FDA