Por Joe Keenan, Director de Ventas y Desarrollo Comercial de Healthcare Dispensing Systems.
Los dispensadores de plástico son habituales para la administración de medicamentos de oído, nariz y garganta (ORL), oculares y tópicos. Tradicionalmente, la ingeniería de estos dispositivos se ha centrado principalmente en la modulación de la dosis, la precisión de la dosis medida, las consideraciones sobre los factores humanos y, por supuesto, el coste unitario. Estos dispositivos de dispensación suelen estar diseñados para proteger la integridad de la medicación mediante atributos de sellado adecuados y la selección de materiales de contacto con el medicamento. Sin embargo, los fabricantes de medicamentos han confiado normalmente en el uso de conservantes en la formulación en lugar del dispositivo para proteger el medicamento de la contaminación bacteriana.
En la actualidad, las preferencias de los consumidores y los deseos de diferenciación de los equipos de marca están impulsando a los fabricantes, sobre todo en Europa, a eliminar los conservantes de las fórmulas, ya que pueden crear reacciones adversas en muchos pacientes. Los efectos secundarios de los conservantes suelen ser la irritación de las fosas nasales, las hemorragias nasales, las reacciones alérgicas y el adelgazamiento o daño de los tejidos, lo que es especialmente preocupante en el uso crónico de la medicación. Nuestra investigación cuantitativa ha demostrado que el 80% de los pacientes prefieren los medicamentos sin conservantes, y a menudo están dispuestos a pagar más por ellos. La investigación también reveló que la gran mayoría de los médicos y farmacéuticos prefieren recetar/recomendar medicamentos sin conservantes.1
Entonces, ¿cómo pueden los fabricantes de fármacos atraer a los proveedores de atención médica y a los pacientes con medicamentos que estén libres de conservantes y protegidos de la contaminación?"
La gestión de la contaminación bacteriana en los productos para el uso seguro de los pacientes es un juego de números. Nuestro propio microbioma, la comunidad de microbios que vive en cada persona, es enorme. Albergamos una miríada de cepas microbianas, tanto buenas como malas. La salud y el buen funcionamiento de nuestro cuerpo dependen en gran medida del mantenimiento de un equilibrio adecuado entre los microbios buenos y los malos.
Al igual que en nuestro cuerpo, la entrada de un microbio malo en la formulación con posterior entrega al consumidor no es muy preocupante. Sin embargo, si ese microbio es capaz de establecerse en la formulación y colonizar sin cesar, la posterior dosificación del medicamento puede inyectar tal bolo de bacterias malas en el lugar de destino del usuario, por ejemplo su ojo, que puede llegar a sobrepasar el equilibrio natural del microbioma del cuerpo. Los microbios malos se convierten entonces en la flora dominante y floreciente, y se produce la infección.
Los conservantes pueden evitarlo eficazmente. Los conservantes de acción rápida, como el cloruro de benzalconio (BAK), no dan a los microbios malos la oportunidad de arraigar. Las formulaciones bacteriostáticas también tienen la misma protección inherente. Sin embargo, si los dispositivos de administración de una formulación conservada o bacteriostática no se fabrican en condiciones higiénicas adecuadas, los microbios malos pueden arraigar en el dispositivo precargado, ya que sus colonias pueden encontrar un refugio seguro a través de la protección del biofilm, incluso cuando se llenan con estas formulaciones. El brote de infecciones/muertes en Estados Unidos causado por productos desinfectantes contaminados en 2012 es un ejemplo de este riesgo.2
El diseño de un dispensador de medicamentos sin conservantes impone una gran carga al ingeniero para garantizar que los microbios malos no puedan infiltrarse en el depósito del medicamento y colonizarlo. A continuación se exponen los métodos y herramientas más comunes del oficio que se utilizan para lograr un sistema de suministro sin conservantes seguro y eficaz.
Uso único vs. Uso múltiple
Los dispositivos de un solo uso son una modalidad popular para los medicamentos sin conservantes. Tienen una clara ventaja sobre los dispositivos de uso múltiple, ya que sus depósitos de medicamentos no están sujetos a una exposición repetida. Las ampollas Blow-Fill-Seal (BFS) son populares en oftalmología, ya que se llenan asépticamente y se desechan después de una dosis. Si se utilizan prácticas higiénicas y estériles adecuadas en su fabricación, llenado y uso por parte del paciente de estos productos, son una opción segura.
Las desventajas de los dispositivos de un solo uso en comparación con los dispositivos multiuso son su coste y la precisión de la administración de las gotas (por ejemplo, oftálmicas). Un ejemplo de una oferta que combina lo mejor de ambos mundos es la oferta de Mystic Pharmaceuticals, que ofrece la precisión, la comodidad y la mejor economía de un dispositivo de uso múltiple, y además incorpora la dosificación en bolsas de blíster individualizadas.
Materiales
Los ingenieros de envases farmacéuticos ya tienen que limitar sus opciones de materiales debido a los requisitos de los materiales de grado farmacéutico, la estabilidad de la esterilización, etc. Para desarrollar dispensadores sin conservantes, los ingenieros suelen buscar materiales que inhiban el crecimiento de microbios cerca de la salida del dispensador. Hay varios aditivos antimicrobianos que se pueden utilizar en el proceso de moldeo que pueden impedir la colonización de microbios. El ingeniero debe sopesar este coste adicional frente a la eficacia empírica para hacer la selección correcta.
Los procesos de modificación de la superficie también pueden utilizarse para cambiar la tensión superficial de la salida del dispensador. Esto tiene la ventaja de acelerar la absorción de la formulación residual de la punta del dispensador y reducir la adherencia microbiana a la superficie. Una vez más, hay que tener en cuenta el coste frente a la eficacia empírica.
Un material popular que se emplea en algunos dispensadores sin conservantes del mercado es una bobina de plata insertada justo dentro de la salida de la punta del dispensador. Esta bobina libera iones de plata dentro de la formulación, que actúan esencialmente como conservante al tener un efecto oligodinámico sobre los microbios que se cuelan. Aunque es muy eficaz, muchos fabricantes de medicamentos han expresado su preocupación por la compatibilidad de sus formulaciones con los iones de plata y las posibles alergias de los pacientes y los efectos secundarios de la exposición a largo plazo, como la argiria localizada.
Elementos mecánicos
Los sellos de las puntas se utilizan habitualmente para mitigar la entrada de bacterias en las puntas de los dispensadores. Estos sistemas suelen emplear una válvula de cierre con resorte que se abre bajo la presión de la bomba y se cierra cuando ésta disminuye. Es importante que los ingenieros diseñen el sello de la punta de manera que no cree una presión negativa en la punta cuando la presión de la bomba disminuye, ya que esto puede hacer que los microbios persistentes en la punta del dispensador sean arrastrados al depósito de medicación.
Los sistemas dispensadores sin conservantes suelen ir acoplados a contenedores que son botellas estándar o sistemas sin aire. Las botellas estándar requieren un relleno de aire para que la bomba funcione eficazmente. En estos casos, será necesario instalar un filtro en el recorrido del aire, normalmente de 0,2μm de porosidad, para bloquear eficazmente la entrada de microbios. Los sistemas Airless que utilizan la tecnología de la bolsa en la botella no necesitan el relleno de aire, ya que su bolsa de depósito se colapsa cuando se extrae la medicación.
Beneficio para las marcas farmacéuticas y los consumidores
Para terminar, hoy en día existen dispositivos y tecnología que proporcionan una administración segura y eficaz de medicamentos sin conservantes. Estos dispositivos pueden reducir las molestias que suelen causar los conservantes, proporcionando así a los consumidores una mejor experiencia de uso de la medicación. Nuestro estudio anual global Packaging Matters™ indica que una experiencia positiva con el envase puede llevar a los consumidores a repetir la compra, lo que significa un aumento de las ventas para las marcas. Por lo tanto, los envases que permiten la administración de medicamentos sin conservantes ofrecen beneficios tanto a las marcas farmacéuticas como a sus consumidores.
1. Investigación cuantitativa de WestRock. 2009.
2. 12-12-12 Transcripción completa de la audiencia pública de la FDA y el HHS